Antineutrophile zytoplasmatische Antikörper bei Tieren (ANCA)

Bei den antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern — kurz ANCA — handelt es sich um Autoantikörper, die sich gegen Bestandteile neutrophiler Granulozyten und Monozyten richten, also gegen zwei Untergruppen der weißen Blutkörperchen. Sie sind ein Merkmal vieler Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen, insbesondere verschiedener Formen der Vaskulitis, der Entzündung von Blutgefäßen.

Ihr Beitrag zur Krankheitsentstehung ist unklar — schon deshalb, weil sie bei sehr unterschiedlichen Entzündungszuständen auftreten. Für die Praxis sind sie dennoch interessant: als Hinweisgeber und in einem Fall sogar als Frühwarnsystem.

Wogegen sich ANCA richten

Neutrophile Granulozyten sind voll von Granula — kleinen Körnchen, die reich an Enzymen sind, mit denen die Zelle eindringende Mikroorganismen abtötet. Genau diese Enzyme sind die Zielstrukturen der ANCA. Zwei sind besonders wichtig:

• PR3 (Proteinase 3) ist eine Serinprotease, also ein eiweißspaltendes Enzym. Sie wirkt beim Abtöten von Mikroorganismen mit und baut Bestandteile der extrazellulären Matrix ab, des Gerüstmaterials zwischen den Zellen. Ein Teil des PR3 sitzt zudem in der Zellmembran; sein Blutspiegel ist bei granulomatösen Erkrankungen erhöht.
• MPO (Myeloperoxidase) wird für die oxidative Abtötung von Mikroben benötigt: Beim sogenannten Atmungsstoß — einem kurzen Stoffwechselschub der Zelle — erzeugt sie Hypochlorit, chemisch verwandt mit dem Wirkstoff von Bleichmitteln.

Beide Enzyme werden in entzündetem Gewebe von aktivierten und von absterbenden neutrophilen Granulozyten freigesetzt — und werden damit für das Immunsystem sichtbar.

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Wie ANCA entstehen

Wie es zur Bildung dieser Autoantikörper kommt, ist nicht bekannt. Diskutiert werden mehrere Erklärungen:

• eine genetische Veranlagung
• molekulare Mimikry: Ein Krankheitserreger trägt Strukturen, die körpereigenen ähneln, sodass eine gegen ihn gerichtete Abwehr auch das eigene Gewebe trifft. So besteht eine Kreuzreaktivität zwischen einigen Epitopen — also Bindungsstellen — von Staphylococcus aureus und dem Antigen PR3.
• eine gestörte Apoptose, das heißt ein gestörter programmierter Zelltod, bei dem Zellinhalte freigesetzt statt geordnet abgebaut werden
• eine gestörte Beseitigung neutrophiler NETs: Diese „neutrophil extracellular traps” sind Netze aus DNA und Enzymen, die neutrophile Granulozyten ausschleudern, um Erreger einzufangen. Werden sie nicht rasch abgeräumt, bleibt ihr Inhalt dem Immunsystem lange ausgesetzt.

Es wird angenommen, dass ANCA ihrerseits die Freisetzung von MPO und PR3 aus neutrophilen Granulozyten verstärken und dadurch die Entzündung in den Gefäßwänden verschlimmern. Bei der ANCA-assoziierten Vaskulitis der kleinen Gefäße — einer systemischen Erkrankung mit Entzündung der kleinen Blutgefäße — werden entsprechend vermehrt NETs gebildet.

Bei welchen Erkrankungen ANCA auftreten

Erhöhte ANCA-Titer finden sich häufig bei Autoimmunerkrankungen, insbesondere bei der Vaskulitis. Darüber hinaus sind sie beschrieben bei:

• rheumatoider Arthritis
• systemischem Lupus erythematosus
• Autoimmunhepatitis
• entzündlichen Darmerkrankungen und chronischen Enteropathien des Hundes, insbesondere der lymphoplasmazytären Enteritis
• der immunmediierten hämolytischen Anämie — fast die Hälfte der betroffenen Hunde ist ANCA-positiv
• steriler Pannikulitis, Pyometra, idiopathischer Polyarthritis und Sulfonamid-Überempfindlichkeit

ANCA als Frühwarnsystem

Ein Befund verdient besondere Beachtung: Bei Hunden mit entzündlichen Darmerkrankungen ließen sich die Antikörper bereits zwei Jahre vor Ausbruch der Erkrankung nachweisen.

Damit sind ANCA ein gewisses Frühwarnsystem — allerdings mit klaren Grenzen. Sie zeigen an, dass eine Immunreaktion gegen körpereigene Strukturen im Gange ist; sie sagen weder, wann eine Erkrankung ausbricht, noch ob sie es überhaupt tut. Für Zuchtlinien oder Rassen mit bekannter Häufung chronischer Darmerkrankungen ist das dennoch eine Information, die man kennen sollte.

ANCA bei Infektionen

ANCA treten auch bei durch Vektoren übertragenen Krankheiten auf, etwa bei Infektionen durch Rickettsien, Bartonellen, Leishmanien und Ehrlichien. Auch bei einigen bakteriellen Infektionen finden sich NETs (Neutrophil Extracellular Traps, netzartige Immunstrukturen aus DNA und Enzymen, mit denen neutrophile Granulozyten Erreger einfangen).

Diese Beobachtung hat eine unmittelbare praktische Folge: Ein positiver ANCA-Befund beim Hund darf nicht ohne Weiteres als Beweis für eine Autoimmunerkrankung gelten. Die genannten Infektionen müssen zuerst ausgeschlossen werden — sie sind behandelbar, und eine Immunsuppression würde ihren Verlauf verschlechtern.

Was ein ANCA-Befund bedeutet — und was nicht

Drei Einschränkungen gehören zu jedem ANCA-Ergebnis dazu:

• Der Titer sagt nichts über den Schweregrad. Die Höhe der Antikörperkonzentration steht nicht im Zusammenhang damit, wie schwer ein Tier erkrankt ist. Verlaufskontrollen des Titers ersetzen deshalb keine klinische Beurteilung.
• Ein positiver Befund ist kein Beweis. ANCA kommen bei Autoimmunerkrankungen, bei Infektionen und bei unspezifischen Entzündungen vor.
• ANCA und ANA sind nicht dasselbe. Die meisten ANCA-positiven Hunde sind nicht zugleich positiv auf antinukleäre Antikörper — die beiden Untersuchungen beantworten unterschiedliche Fragen und ersetzen einander nicht.

Richtig eingesetzt ist der ANCA-Nachweis damit ein Baustein: Er stützt einen klinischen Verdacht, ersetzt ihn aber nicht.

Eine Einordnung der zugehörigen Krankheitsbilder finden Sie auf der Übersichtsseite Autoimmunerkrankungen bei Hund, Katze und Pferd.

Quellen

Tizard IR (2023): Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies. In: Autoimmune Diseases in Domestic Animals, Elsevier, St. Louis, MO, 142–145