Diabetes mellitus und Autoimmunität bei Hunden

Beim Diabetes mellitus handelt es sich um eine Erkrankung, bei der der Körper den Blutzucker nicht mehr in die Zellen bekommt — entweder weil Insulin fehlt oder weil es nicht mehr wirkt. Beim Hund ist der Diabetes eine relativ häufige Erkrankung, und sein Vorkommen hat in den letzten 15 Jahren weltweit erheblich zugenommen.

Die Frage, um die es auf dieser Seite geht, lautet: Ist der Diabetes des Hundes eine Autoimmunerkrankung? Beim Menschen trifft das auf den Typ 1 eindeutig zu. Beim Hund ist die Antwort differenzierter — und diese Differenzierung ist keine akademische Spitzfindigkeit, sondern entscheidet darüber, ob ein immunologischer Behandlungsansatz überhaupt einen Angriffspunkt hätte.

Die Diabetes-Formen im Vergleich Mensch und Tier

Beim Menschen wird der Diabetes mellitus nach seiner Pathogenese, also seinem Entstehungsmechanismus, eingeteilt:

Typ-1-Diabetes (T1DM). Eine Autoimmunerkrankung. Ein dauerhafter Insulinmangel entsteht durch eine T-Zell-vermittelte Zerstörung der Betazellen in den Pankreasinseln — jenen Zellgruppen der Bauchspeicheldrüse, die das Insulin produzieren.

Typ-2-Diabetes (T2DM). Er entwickelt sich in der Regel bei älteren Erwachsenen durch eine fortschreitende Verringerung der Insulinausschüttung bei gleichzeitig verminderter Insulinempfindlichkeit des Zielgewebes. Er wird häufig mit Fettleibigkeit und Bewegungsmangel in Verbindung gebracht und gilt nicht als immunvermittelt.

Der latente Autoimmundiabetes des Erwachsenen. Eine dritte Form, die dem Typ 2 ähnelt, aber bei nicht übergewichtigen Personen auftritt, von denen einige Autoantikörper besitzen. Im Gegensatz zur plötzlichen, überwältigenden Autoimmunreaktion beim Typ 1 setzt sie schleichend ein.

Warum der Hund aus dem Rahmen fällt

Ein autoimmuner Diabetes mellitus scheint bei Hunden ungewöhnlich zu sein. Die übliche Form der Erkrankung beim Hund geht einher mit:

• einer Abnahme der Anzahl der Pankreasinseln
• einer Atrophie, also einem Gewebeschwund, der Inseln
• einem Verlust von Betazellen, begleitet von Vakuolisierung und Degeneration

Nur in einem kleinen Teil der Fälle sind die Inselzellen von Lymphozyten infiltriert. Ebenso entwickelt nur ein kleiner Teil der diabetischen Hunde Autoantikörper gegen Inselzellen — die veröffentlichten Zahlen unterscheiden sich dabei je nach Autoren erheblich, was für sich genommen zeigt, wie unsicher die Datenlage ist.

Bedeutsam ist ein weiterer Befund: Etwa ein Drittel der diabetischen Hunde kann gleichzeitig an einer Pankreatitis leiden — einer Entzündung der Bauchspeicheldrüse. In diesen Fällen ist die Zerstörung der Inselzellen wahrscheinlich eine Folge dieser Entzündung und nicht das Ergebnis eines gezielten Angriffs auf die Betazellen. Der Hund verliert seine Insulinproduktion hier gewissermaßen als Kollateralschaden.

Für die Praxis heißt das: Der Diabetes des Hundes lässt sich nicht pauschal als Autoimmunerkrankung führen. Wo er es ist, gilt dasselbe Zeitproblem wie bei anderen Autoimmunerkrankungen — siehe den Abschnitt zur Behandlung.

Wenn Autoantikörper vorliegen: die Zielstrukturen

Bei den Hunden, die sowohl einen spontanen Diabetes mellitus als auch Autoantikörper aufweisen, richten sich diese gegen dieselben Hauptautoantigene der Inselzellen wie beim Menschen:

• Insulin
• Glutaminsäure-Decarboxylase (GAD)
• Insulinom-Antigen-2 (IA-2)

Einige Hunde bilden zusätzlich Autoantikörper gegen Proinsulin, die Vorstufe des Insulins.

Die Größenordnung zeigt eine Untersuchung an 30 diabetischen Hunden: 4 Tiere wiesen eine Anti-GAD-Reaktivität auf, 3 Hunde hatten Antikörper gegen IA-2, zwei reagierten auf beide Antigene. Insulinspezifische T-Zellen wurden sowohl bei diabetischen als auch bei gesunden Hunden nachgewiesen — auch das ein Hinweis darauf, dass ihr bloßer Nachweis noch keine Autoimmunerkrankung beweist.

Wie bei der Autoimmunthyreoiditis gehen das Auftreten der Autoimmunität und die Produktion von Autoantikörpern der Entwicklung eines erhöhten Blutzuckers und der klinischen Erkrankung lange voraus. Wenn der Hund auffällt, läuft der Prozess bereits seit Monaten bis Jahren.

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Rassedisposition

Besonders anfällig scheinen zu sein:

• Samojede
• Cairn Terrier
• Tibet-Terrier

Andere Rassen, etwa der Boxer, gelten als weitgehend resistent. Diese Rassenunterschiede lassen auf eine genetische Grundlage der Krankheitsentwicklung schließen.

Ein zweiter Risikofaktor betrifft unkastrierte Hündinnen: Das Gelbkörperhormon Progesteron wirkt der Insulinwirkung entgegen. Ein Diabetes, der im Läufigkeitszyklus oder in einer Scheinträchtigkeit auftritt, kann sich nach einer Kastration teilweise zurückbilden — vorausgesetzt, sie erfolgt früh. Bei einer diabetischen, unkastrierten Hündin gehört diese Frage deshalb an den Anfang der Behandlungsplanung.

Anzeichen

Betroffene Hunde sind in der Regel zwischen 5 und 12 Jahre alt. Sie zeigen:

• übermäßiges Trinken (Polydipsie) und starken Harnabsatz (Polyurie)
• gesteigerten Appetit bei gleichzeitigem Gewichtsverlust
• mattes Fell, nachlassende Leistungsfähigkeit
• in fortgeschrittenen Fällen: Erbrechen, Austrocknung, süßlicher Atemgeruch — Anzeichen einer Ketoazidose, eines lebensbedrohlichen Notfalls

Ursache der Beschwerden ist die Hyperglykämie, also der erhöhte Blutzucker, mit nachfolgender Glykosurie — der Ausscheidung von Zucker über den Urin, die Wasser mit sich zieht.

Die Kombination „trinkt viel, frisst viel, nimmt trotzdem ab” ist das klassische Muster. Sie gehört zeitnah abgeklärt: Je früher die Behandlung beginnt, desto seltener kommt es zur Ketoazidose.

Der graue Star als typische Folge

Eine Besonderheit des Hundes: Die weitaus meisten diabetischen Hunde entwickeln im Verlauf einen grauen Star — eine Trübung der Augenlinse, die zur Erblindung führt. Der Grund liegt im Zuckerstoffwechsel der Linse: Überschüssiger Zucker wird dort zu Sorbit umgebaut, das Wasser anzieht und die Linsenfasern zerstört. Katzen sind davon kaum betroffen, Hunde fast regelhaft.

Zwei Punkte sind dabei wichtig:

• Die Trübung kann sehr schnell entstehen — manche Hunde erblinden binnen weniger Wochen.
• Eine gute Blutzuckereinstellung verzögert den Prozess, verhindert ihn aber nicht sicher.

Die gute Nachricht: Der diabetische Katarakt ist operabel. Die Linse kann entfernt und durch eine Kunstlinse ersetzt werden, sofern die Netzhaut intakt ist und der Diabetes stabil eingestellt ist. Viele Hunde sehen danach wieder. Wenn Ihr Hund plötzlich unsicher wird und die Augen bläulich-grau erscheinen, lohnt die augenärztliche Vorstellung deshalb schnell — nicht erst beim nächsten Routinetermin.

Diagnose

Die Diagnose stützt sich auf:

• wiederholt erhöhten Blutzucker — ein einzelner Wert genügt nicht, weil Stress bei Hunden und besonders bei Katzen den Zucker vorübergehend anhebt
• Zuckernachweis im Urin
• Fructosamin — ein Langzeitwert, der die Blutzuckerlage der letzten zwei bis drei Wochen abbildet und Stresswerte ausschließt
• Ausschluss und Erfassung von Begleiterkrankungen — Bauchspeicheldrüsenentzündung, Harnwegsinfektion, Cushing-Syndrom, bei der Hündin der Zyklusstand

Ein Nachweis von Inselzell-Autoantikörpern ist in der Routinediagnostik nicht üblich und ändert am Behandlungsweg nichts — er ist wissenschaftlich interessant, praktisch bislang ohne Folgen.

Behandlung

Insulin. Der Verlust der Betazellen ist irreversibel. Praktisch alle betroffenen Hunde benötigen lebenslang von außen zugeführtes Insulin, um den Blutzucker zu kontrollieren. Anders als bei der Katze ist eine Rückbildung beim Hund die Ausnahme.

Fütterung. Gleichbleibende Portionen zu festen Zeiten, abgestimmt auf die Insulingaben, sind mindestens so wichtig wie die Dosis selbst. Faserreiche Futtermittel verlangsamen die Zuckeraufnahme.

Kastration. Bei unkastrierten Hündinnen gehört sie zeitnah zum Behandlungsplan.

Begleiterkrankungen behandeln. Eine Bauchspeicheldrüsenentzündung oder eine Harnwegsinfektion macht jede Einstellung zunichte, solange sie besteht.

Immunologische Behandlung. Weil beim Hund nur ein kleiner Teil der Fälle autoimmun bedingt ist und die Betazellen bei Diagnosestellung bereits verloren sind, ist von einem immunologischen Ansatz keine Umkehr des Diabetes zu erwarten. Denkbar wäre ein Nutzen dort, wo eine fortbestehende Entzündung der Bauchspeicheldrüse das Geschehen weiter antreibt — hier setzt die dendritische Zelltherapie an, die auf die Wiederherstellung der Toleranz gegenüber körpereigenem Gewebe zielt. Für den Diabetes selbst gilt: Der Hebel liegt in der konsequenten Insulinbehandlung, nicht in der Immunmodulation. Diese Einordnung nennen wir hier bewusst so deutlich.

Zu neuen Forschungsansätzen beim Typ-1-Diabetes zählt ein Kollagengerüst mit Pankreaszellen, das bei Mäusen den Diabetes innerhalb von 24 Stunden umkehrte — mehr dazu auf der Seite zum Kollagengerüst mit Pankreaszellen.

Unterzuckerung — der Notfall zu Hause

Die häufigste akute Gefahr bei einem behandelten Diabetiker ist nicht der zu hohe, sondern der zu niedrige Blutzucker. Sie entsteht, wenn Insulin gegeben wurde und der Hund anschließend nicht frisst, erbricht oder ungewöhnlich viel läuft.

Warnzeichen:

• Unruhe, Zittern, Wanken
• Orientierungslosigkeit, Anstarren
• Schwäche bis zum Umfallen
• Krampfanfall

Was zu tun ist: Ist der Hund noch bei Bewusstsein und kann schlucken, geben Sie Traubenzucker, Honig oder Sirup ins Maul beziehungsweise auf die Maulschleimhaut. Danach umgehend tierärztliche Hilfe. Ist der Hund bewusstlos, geben Sie nichts ins Maul — Honig auf die Schleimhaut der Lefze ist möglich — und fahren Sie sofort in die Klinik.

Grundregel: Kein Insulin bei einem Hund, der nicht gefressen hat, ohne Rücksprache. Halten Sie Traubenzucker dort bereit, wo das Insulin liegt.

Diabetes bei Katze und Pferd

Katze. Wie beim Hund ist das Auftreten des Diabetes mellitus bei Katzen in den letzten 15 Jahren deutlich gestiegen. Die vorherrschende Form ist vermutlich der Typ 2; sein Auftreten ist häufig mit Inaktivität und Übergewicht verbunden. Die autoimmune Form ist bei Katzen sehr selten — eine lymphozytäre Infiltration der Inselzellen wurde nur in wenigen Fällen beschrieben. Es besteht die Tendenz, dass in den Inseln diabetischer Katzen mehr Lymphozyten vorhanden sind als bei gesunden Tieren; wenn sie vorkommen, ist die Infiltration jedoch in der Regel gering. Praktisch bedeutsam: Katzen können ihren Diabetes bei früher Behandlung und Gewichtsabnahme wieder verlieren — beim Hund ist das die Ausnahme.

Pferd. Auch Pferde können an Diabetes mellitus erkranken; die Erkrankung ähnelt am ehesten dem Typ 2. Sie wird mit dem equinen metabolischen Syndrom, mit Fettleibigkeit, kohlenhydratreicher Fütterung und Bewegungsmangel in Verbindung gebracht. Hinweise darauf, dass der Diabetes mellitus bei dieser Tierart immunvermittelt ist, gibt es nicht.

Quellen

• Tizard IR (2023): Type 1 Diabetes Mellitus. In: Autoimmune Diseases in Domestic Animals. Elsevier, St. Louis, MO, S. 69–71
• Feldman EC, Nelson RW, Reusch CE, Scott-Moncrieff JC (2015): Canine and Feline Endocrinology. 4. Auflage, Elsevier, St. Louis, MO
• Ettinger SJ, Feldman EC, Côté E (Hrsg.) (2017): Textbook of Veterinary Internal Medicine. 8. Auflage, Elsevier, St. Louis, MO