T-Zell-Lymphom beim Hund

Bei einem T-Zell-Lymphom beim Hund handelt es sich um eine bösartige Erkrankung des lymphatischen Gewebes, die von den T-Lymphozyten ausgeht — jener Untergruppe der weißen Blutkörperchen, die die zellvermittelte Abwehr trägt. T-Lymphozyten entstehen im Knochenmark und reifen anschließend im Thymus (Bries) heran; von diesem Organ leitet sich das T ab. Gespeichert werden sie dort nicht: Nach der Prägung wandern sie aus und zirkulieren zwischen Blut, Lymphknoten und Milz.

Es handelt sich nicht um eine einheitliche Erkrankung, sondern um eine heterogene, also uneinheitliche Gruppe: Die Spanne reicht vom indolenten — langsam und wenig aggressiv verlaufenden — T-Zonen-Lymphom bis zum hochmalignen peripheren T-Zell-Lymphom. Genau deshalb greift die Faustregel „T-Zell ist immer das schlechtere Lymphom“ zu kurz. Zum Krankheitsbild insgesamt: malignes Lymphom beim Hund.

• Häufigkeit und Untergruppen
• Was bedeutet CD?
• Die Studie von Harris et al. (2020)
• Das T-Zonen-Lymphom
• Symptome und Diagnose
• Lebenserwartung
• Behandlung
• Quellen

Häufigkeit und Untergruppen

Die belastbarste Zahl liefert eine retrospektive, also rückblickende Auswertung von Harris et al. (2020) an der Colorado State University in Fort Collins. Ausgewertet wurden die durchflusszytometrischen Befunde von über 11.700 Hunden mit Lymphknotenbefall: Bei über 70 % lag ein B-Zell-Lymphom vor, knapp 30 % entfielen auf die T-Zell-Lymphome. Innerhalb dieser Gruppe verteilten sich die Fälle — bezogen auf die Gesamtzahl — auf 13,2 % CD4-positive Formen, 10,9 % T-Zonen-Lymphome, 2,6 % CD4- und CD8-negative sowie 2,3 % CD8-positive Formen.

Die Untergruppen unterscheiden sich in Zellbild, Immunphänotyp (den Oberflächenmerkmalen) und biologischem Verhalten deutlich:

• T-Zonen-Lymphom (TZL): die indolente Form, prognostisch die günstigste.
• Peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL): die aggressive Gegenform, meist CD4-positiv.
• CD8-positive und CD4-CD8-negative Formen: seltene Phänotypen, ebenfalls aggressiv.
• Kutane T-Zell-Lymphome: Formen mit Hautbefall, unterteilt in eine epitheliotrope und eine nicht epitheliotrope Variante (Azuma et al. 2022); siehe epitheliotropes Lymphom.

Was bedeutet CD?

CD ist die Abkürzung für Cluster of Differentiation — Moleküle auf der Zelloberfläche, über die sich Zellen des Immunsystems voneinander unterscheiden lassen. Es handelt sich um zellmembrangebundene Glykoproteine, also Verbindungen aus Eiweiß und Zucker; sie tragen Rezeptor-, Signal- oder enzymatische Funktionen und vermitteln die Verständigung zwischen den Zellen.

Beim T-Zell-Lymphom werden vor allem CD4 und CD8 bestimmt: CD4 sitzt auf den T-Helferzellen und bindet an Proteinkomplexe der MHC-Klasse II, CD8 auf den T-Effektorzellen mit Bindung an MHC-Klasse-I-Moleküle. MHC steht für Haupthistokompatibilitätskomplex — Oberflächenstrukturen, über die eine Zelle dem Immunsystem Bruchstücke ihres Inneren vorlegt. Je nach Vorhandensein oder Fehlen wird ein Plus- oder ein Minuszeichen gesetzt.

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Die Studie von Harris et al. (2020)

Die Mehrzahl der T-Zell-Lymphome ist CD4-positiv; zu den selteneren Phänotypen lagen kaum Angaben zur Prognose vor. Harris et al. werteten deshalb 119 Hunde aus, bei denen durchflusszytometrisch ein CD8-positives oder ein CD4-CD8-negatives Lymphom der Lymphknoten festgestellt worden war — T-Zonen-Lymphome waren ausgeschlossen.

• Klinisches Bild: Hautveränderungen fanden sich häufiger in der CD8-positiven Gruppe, eine Vergrößerung des Mittelfellraums (Mediastinum) und eine Hyperkalzämie — ein erhöhter Kalziumgehalt des Blutes — häufiger in der CD4-CD8-negativen Gruppe.
• Überlebenszeiten: Beide Gruppen verhielten sich aggressiv. Das mediane Gesamtüberleben lag bei 198 Tagen für die CD8-positiven und bei 145 Tagen für die CD4-CD8-negativen Lymphome.
• Zellgröße: ein deutlicher Prognosefaktor — großzellige Formen 61 Tage, kleinzellige 257 Tage medianes Überleben.
• Ungünstige Begleitbefunde: Hunde mit CD8-positivem Lymphom und Hepatomegalie (Lebervergrößerung), Anämie (Blutarmut) oder Befall der Bauchlymphknoten lebten kürzer.
• Ohne prognostischen Wert: Die Expressionswerte der MHC-Klasse II schwankten stark, waren prognostisch aber nicht signifikant.
• Behandlung: Hunde mit Chemotherapie lebten länger als solche, die allein mit Cortison oder gar nicht behandelt wurden.

Nach der Erstdiagnose lohnt sich daher die Bestimmung von CD4 und CD8 sowie der Zellgröße: Beides schärft die Einschätzung des Verlaufs.

Das T-Zonen-Lymphom: die indolente Sonderform

Das T-Zonen-Lymphom widerlegt die Pauschale vom stets ungünstigen T-Zell-Lymphom am deutlichsten. Es entstammt derselben Zellreihe, verhält sich aber grundlegend anders: Es wächst langsam, geht häufig über Monate mit unauffälligem Allgemeinbefinden einher und wird nicht selten zufällig entdeckt. In der Übersichtsarbeit von Sayag et al. (2018) wies es mit 412 Tagen die längste mediane Überlebenszeit aller Morphotypen auf — länger als das immunoblastische B-Zell-Lymphom mit 308 Tagen und deutlich länger als das periphere T-Zell-Lymphom mit 162 Tagen. Bei indolenten Verläufen steht daher weniger die sofortige aggressive Behandlung im Vordergrund als die engmaschige Kontrolle. Voraussetzung ist allerdings, dass diese Form überhaupt erkannt wird — und das gelingt nur über eine weiterführende Typisierung.

Symptome und Diagnose

Im Vordergrund steht die Schwellung der äußerlich tastbaren Lymphknoten; sie ist beim Lymphom typischerweise nicht schmerzhaft und unterscheidet sich dadurch von der entzündlichen Schwellung. Gehäuft treten bei T-Zell-Lymphomen zudem Hyperkalzämie, Atembeschwerden durch eine Umfangsvermehrung im vorderen Brustraum sowie Veränderungen an Haut und Schleimhäuten auf (Symptome).

Die Feinnadelaspiration sichert in vielen Fällen die Diagnose „Lymphom“, klärt den Zelltyp jedoch nicht: Entartete B- und T-Lymphozyten sehen einander unter dem Mikroskop zu ähnlich. Erforderlich sind dafür Immunphänotypisierung, Durchflusszytometrie — mit ihr werden auch CD4, CD8 und die Zellgröße bestimmt — oder PARR, ein Test auf DNA-Ebene. Das Vorgehen einschließlich Blutbild, Bildgebung und Stadien I bis V ist unter Diagnose des Lymphoms beim Hund beschrieben.

Lebenserwartung

Eine pauschale Zahl gibt es nicht, die Spannweite ist erheblich: von 61 Tagen bei großzelligen aggressiven Formen (Harris et al. 2020) bis zu 412 Tagen beim T-Zonen-Lymphom (Sayag et al. 2018). Hochmaligne T-Zell-Lymphome sprechen tendenziell kürzer auf eine Chemotherapie an als hochmaligne B-Zell-Lymphome: Sie erreichen häufig zunächst eine gute Remission, also einen Rückgang der Tumorzellen, die jedoch weniger lange anhält. Maßgeblich ist das Zusammenspiel aus Immunphänotyp, Malignitätsgrad, Zellgröße und Stadium. Mehr dazu unter Lebenserwartung beim Lymphom des Hundes.

Behandlung

Chemotherapie. Sie ist beim generalisierten T-Zell-Lymphom der Behandlungsstandard, üblicherweise nach dem CHOP-Schema (Cyclophosphamid, Hydroxydaunorubicin, Oncovin, Prednisolon). Nebenwirkungen sind beim Hund in der Regel schwächer ausgeprägt als beim Menschen, treten aber auf (Chemotherapie beim Lymphom). Prednisolon ist fester Bestandteil dieser Protokolle; als alleinige Gabe vor einer geplanten Chemotherapie sollte Cortison dagegen möglichst vermieden werden, da dies eine Resistenzentwicklung begünstigen kann.

Operation. Beim generalisierten Befall spielt die Chirurgie keine Rolle, weil die Erkrankung von vornherein den gesamten Körper betrifft. Bei örtlich begrenzten Formen kann sie erwogen werden, ersetzt aber keine systemische Behandlung.

Dendritische Zelltherapie. Die dendritische Zelltherapie ist eine immunologische Behandlung und beim T-Zell-Lymphom eine sinnvoll zu erwägende Option. Dendritische Zellen sind die Wächterzellen des Immunsystems: Sie nehmen Tumormerkmale auf und präsentieren sie den T-Lymphozyten, die daraufhin gegen entsprechend gekennzeichnete Zellen vorgehen können. Die Behandlung wird beim Haustierarzt durchgeführt und ist mit den etablierten Verfahren kombinierbar — allerdings nicht gleichzeitig mit einer Chemotherapie, da zwischen beiden ein zeitlicher Abstand einzuhalten ist; mit Cortison ist sie kombinierbar. Kontrollierte Studien, die einen Überlebensvorteil beim Lymphom des Hundes belegen, liegen bislang nicht vor.

Quellen

• Harris LJ, Rout ED, Labadie JD et al. (2020): Clinical features of canine nodal T-cell lymphomas classified as CD8+ or CD4−CD8− by flow cytometry, Vet Comp Oncol 18:416–427, doi 10.1111/vco.12568
• Sayag D, Fournel-Fleury C, Ponce F (2018): Prognostic significance of morphotypes in canine lymphomas: A systematic review of literature, Vet Comp Oncol 16:12–19, doi 10.1111/vco.12320
• Vail DM et al. (2020): Hematopoietic Tumors, Section A: Canine Lymphoma and Lymphocytic Leukemias, in: Withrow & MacEwen’s Small Animal Clinical Oncology, 6th Ed., St. Louis, MO, 688–715
• Azuma K et al. (2022): Outcomes and prognostic factors in canine epitheliotropic and nonepitheliotropic cutaneous T-cell lymphomas, Vet Comp Oncol 20:118–126, doi 10.1111/vco.12752