Systemischer Lupus Erythematosus bei Hunden (SLE)

Der Systemische Lupus Erythematodus (SLE) ist eine selten auftretende Krankheit bei Hunden. Betroffen sind Tiere im Alter zwischen 2 und 12 Jahren. Ob es eine geschlechtsspezifische Prädisposition gibt, ist bei Hunden nicht sicher bewiesen. Die Krankheit tritt bei Rauhhaar Collies, Deutschen Schäferhunden, Nova Scotia Duck Tolling Retrievern und Shetland Sheepdogs auf, aber auch Beagle, Irish Setter, Old English Sheepdogs, Pudel und Afghanen sind anfällig. Anders als die begrenzten, auf die Haut beschränkten Formen des Lupus erythematosus des Hundes betrifft der systemische Lupus auch innere Organe.

Lupus (oder eine positive Lupus-Serologie) kann auch bei gesunden Hunden gefunden werden, die verwandt mit erkrankten Tieren sind. Dies zeigt die Bedeutung genetischer Faktoren bei der Krankheitsentstehung. In einer Studie an Nova Scotia Duck Tolling Retrievern wurden fünf Genorte identifiziert, die mit dem SLE-Krankheitskomplex bei dieser Rasse in Verbindung stehen. Die Produkte von vier dieser Loci sind an der Aktivierung von T-Zellen über den NF-κB-Signalweg beteiligt. Ebenso haben Hunde, die das MHC-Klasse-I-Antigen DLA-A7 besitzen, ein erhöhtes Risiko, während Hunde mit DLA-A1 und -B5 ein geringeres Risiko haben, die Krankheit zu entwickeln.

Es wurden mehrere Versuche unternommen, durch selektive Verpaarung betroffener Tiere Zuchtkolonien von Lupushunden aufzubauen. Dies war relativ erfolgreich, da die Tiere immer weiter ingezüchtet waren. Auf der anderen Seite sank die Prävalenz von Lupus in Zuchtgruppen, in denen gezielt ein umfangreiches Outbreeding-Programm betrieben wurde.

Klinische Erkrankung beim Systemischen Lupus Erythematodus des Hundes

Systemischer Lupus Erythematosus verläuft schleichend und mehr oder weniger schnell fortschreitend. Dies bedeutet, dass der Schweregrad der Läsionen und die Zahl der betroffenen Organsysteme allmählich zunehmen, wenn die Krankheit unbehandelt bleibt. Die charakteristischste Erscheinung bei Hunden ist Fieber, begleitet von einer symmetrischen, nicht-erosiven Polyarthritis. Bis zu 90 % der Hunde mit Lupus entwickeln eine Gelenkerkrankung. Diese Tiere haben offensichtlich schmerzhafte Muskeln und zeigen eine wechselnde Lahmheit. Französische Forscher berichteten, dass andere häufige Symptome des SLE sind:

eine Glomerulonephritis mit Nierenversagen und Eiweissausscheidung im Urin (65 %),
Hauterkrankungen, insbesondere Hautgeschwüre und Bläschen (60 %),
Lymphadenopathie oder Splenomegalie (50 %),
Leukopenie (20 %),
immunvermittelte hämolytische Anämie (13 %) und
Thrombozytopenie (4 %).
Hunde können auch Myositis (8 %) oder
Perikarditis (8 %) und
neurologische Anomalien wie Krampfanfälle (1,6 %) entwickeln.

In einer Untersuchung von Knochenmarksproben an der University of Minnesota fand sich bei drei von neun Hunden mit einem begleitenden immun-mediierten hämophagozytischen Syndrom gleichzeitig ein systemischer Lupus.

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Veränderungen im Blut

Zusätzlich zu einer schweren Lymphopenie weisen die betroffenen Hunde ein erhöhtes CD4/CD8-T-Zell-Verhältnis auf, das auf einen großen Verlust an CD8+-Zellen und einen wesentlich geringeren Verlust an CD4+-Zellen zurückzuführen ist. Das CD4/CD8-Verhältnis kann auf bis zu 6 ansteigen, verglichen mit einem normalen Wert von etwa 1,7. Diese Lymphopenie resultiert aus einer Schädigung des Knochenmarks.

Typische Lokalisation der Hautveränderungen

SLE-Hautläsionen sind sehr unterschiedlich, beschränken sich aber in der Regel auf Bereiche, die dem Sonnenlicht ausgesetzt sind. Am häufigsten treten an den Übergängen Haut-Schleimhaut oder an Schleimhäuten Ulzera und Erosionen auf. Zu den Hautläsionen gehören auch Schuppenbildung, Erythem, Alopezie, Krustenbildung und Narbenbildung. Sie betreffen vor allem das Gesicht, die Ohrmuscheln und die distalen Gliedmaßen. Hautbiopsien zeigen eine lichenoide Interface-Dermatitis mit einem offensichtlichen Verlust an basalen oder suprabasalen Zellen. Es kann auch eine subepidermale Vakuolisierung und eine Verdickung der Basalmembran vorliegen.

Eine andere lupusbedingte Krankheit wurde bei Gordon Settern beschrieben. Diese Hunde entwickeln eine symmetrische Onychodystrophie mit Fehlbildungen und Verlust der Krallen. Infolgedessen zeigen die betroffenen Tiere Lahmheit, schweres Unwohlsein und akute Fußschmerzen. Einige entwickeln auch Antinukleäre Antikörper (ANA). Eine verwandte Krankheit bei Gordon Settern kann die follikuläre Dysplasie der schwarzen Haare sein. Bei dieser Krankheit beginnen die Hunde, ihr schwarzes Haar abzustoßen, ohne dass es normal nachwächst. Die verbleibenden schwarzen Haare sind entweder kurz und steif oder dünn und lassen sich leicht entfernen. Viele von der Veränderung betroffene Setter haben positive ANA-Titer. Diese beiden Krankheiten, die bei derselben Rasse und oft auch bei ein und demselben Individuum auftreten, sind mit großer Wahrscheinlichkeit eng miteinander verwandt.

Diagnose des Systemischen Lupus Erythematosus des Hundes

Bei dieser großen Vielfalt an klinischen Erscheinungsbildern ist es nicht verwunderlich, dass Lupus bei Hunden schwer zu diagnostizieren ist. Eine einfache diagnostische Regel für Lupus lautet daher wie folgt: Verdacht auf Lupus bei einem Tier mit mehreren entzündlichen Erkrankungen wie den zuvor beschriebenen und einem positiven ANA-Test. Ein positiver ANA-Test ist ein obligatorisches Diagnosekriterium, trotz gewisser diagnostischer Einschränkungen.

ANA werden normalerweise durch Immunfluoreszenztests nachgewiesen. Bei der Untersuchung fluoreszieren die Zellkerne, wenn sie positiv sind. Beim Menschen wurden mehrere verschiedene Kernfärbemuster beschrieben und deren klinische Korrelationen ermittelt. Bei Tieren sind die Färbemuster weniger gründlich untersucht worden, und ihre Bedeutung ist weniger klar. Eine homogene Anfärbung des gesamten Zellkerns oder eine Anfärbung des Kernrands gilt als diagnostisch am bedeutsamsten und bestätigt im Allgemeinen einen Lupus. Nukleolare Fluoreszenz oder ein gesprenkeltes Fluoreszenzmuster deuten darauf hin, dass die Autoantikörper gegen Ribonukleoproteine gerichtet sind, wie dies beim Sjögren-Syndrom oder bei Dermatomyositis der Fall ist.

Bei folgenden Gruppen können Antinukleäre Antikörper ebenfalls gefunden werden:

- scheinbar gesunden Hunden,

- Hunden, die mit bestimmten Arzneimitteln (Griseofulvin, Penicillin, Sulfonamiden, Tetrazyklinen, Phenytoin, Procainamid) behandelt werden,

- und bei einigen Hunden mit einer Lebererkrankung oder einem Lymphosarkom

Darüber hinaus haben Hunde, die mit Bartonella vinsonii, Ehrlichia canis und Leishmania infantum infiziert sind, ebenfalls ANA. Bei Hunden, die mit mehreren durch Vektoren übertragenen Organismen infiziert sind, ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie ANA-positiv sind, besonders hoch, so dass eine unspezifische ANA-Positivität auf andere Ursachen zurückzuführen sein kann: Grund können verschiedene Tumorbildungen, Entzündungserkrankungen oder andere autoimmune Erkrankungen sein. Deshalb muss das Ergebnis eines ANA-Titers immer genau hinterfragt werden.

Behandlung des Systemischen Lupus Erythematosus beim Hund

Systemischer Lupus Erythematosus spricht in der Regel gut auf immunsuppressive Kortikosteroide (Prednisolon oder Prednison) an, die erforderlichenfalls durch Cyclophosphamid, Azathioprin oder Chlorambucil ergänzt werden. In schweren oder wiederholt auftretenden Fällen können jedoch auch intensivere Maßnahmen wie die Plasmapherese erforderlich sein. Im Allgemeinen kann der SLE behandelt, aber selten geheilt werden. Spezifische Probleme wie Leber- oder Nierenversagen müssen unter Umständen ebenfalls gezielt behandelt werden.

Eine immunologische Behandlung ist anzuraten.

Quelle: Tizard IR (2023): Canine Systemic Lupus in: Autoimmune Diseases in Domestic Animals, Elsevier, St. Louis, MO, 194-197

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Häufige Fragen

Was ist der systemische Lupus erythematosus (SLE) beim Hund?

Der systemische Lupus erythematosus (SLE) ist eine selten auftretende Autoimmunerkrankung des Hundes, die meist Tiere im Alter zwischen 2 und 12 Jahren betrifft. Die Erkrankung verläuft schleichend und fortschreitend, das heißt, der Schweregrad der Läsionen (Gewebeschäden) und die Zahl der betroffenen Organsysteme nehmen unbehandelt allmählich zu. Ob eine geschlechtsspezifische Prädisposition, also eine Häufung bei Rüden oder Hündinnen, besteht, ist beim Hund nicht sicher bewiesen.

Welche Hunderassen sind besonders anfällig für SLE?

Beschrieben ist der SLE unter anderem bei Rauhhaar-Collies, Deutschen Schäferhunden, Nova Scotia Duck Tolling Retrievern und Shetland Sheepdogs; auch Beagle, Irish Setter, Old English Sheepdog, Pudel und Afghane gelten als anfällig. Genetische Faktoren spielen eine wichtige Rolle: Bei Nova Scotia Duck Tolling Retrievern wurden fünf Genorte identifiziert, die mit dem Krankheitskomplex in Verbindung stehen, und Hunde mit dem MHC-Klasse-I-Antigen DLA-A7 (einem Erbmerkmal des Immunsystems) tragen ein erhöhtes Erkrankungsrisiko.

Welche Symptome zeigt ein Hund mit systemischem Lupus?

Charakteristisch sind Fieber und eine symmetrische, nicht-erosive Polyarthritis, also eine Entzündung mehrerer Gelenke ohne Zerstörung der Gelenkflächen; bis zu 90 % der betroffenen Hunde entwickeln eine Gelenkerkrankung mit wechselnder Lahmheit und schmerzhaften Muskeln. Häufig sind außerdem eine Glomerulonephritis (Entzündung der Nierenkörperchen, 65 %), Hauterkrankungen wie Geschwüre und Bläschen (60 %) sowie Lymphknoten- oder Milzvergrößerungen (50 %). Die Hautveränderungen beschränken sich in der Regel auf sonnenexponierte Bereiche und betreffen vor allem Gesicht, Ohrmuscheln und die unteren Gliedmaßenabschnitte.

Wie wird SLE beim Hund diagnostiziert?

Als einfache Regel gilt: Verdacht auf Lupus besteht bei einem Tier mit mehreren entzündlichen Erkrankungen und einem positiven ANA-Test, also dem Nachweis antinukleärer Antikörper (Autoantikörper gegen Zellkernbestandteile) im Immunfluoreszenztest. Ein positiver ANA-Test ist ein obligatorisches Diagnosekriterium, muss aber genau hinterfragt werden, da ANA auch bei scheinbar gesunden Hunden, unter bestimmten Arzneimitteln sowie bei Infektionen, Tumoren oder anderen Entzündungserkrankungen vorkommen können.

Wie wird SLE beim Hund behandelt?

Der systemische Lupus spricht in der Regel gut auf immunsuppressive Kortikosteroide wie Prednisolon oder Prednison an, also auf Arzneimittel, die die fehlgeleitete Immunreaktion unterdrücken; erforderlichenfalls werden sie durch Cyclophosphamid, Azathioprin oder Chlorambucil ergänzt. In schweren oder wiederholt auftretenden Fällen kann eine Plasmapherese, also eine Entfernung von Blutplasmabestandteilen, notwendig sein; zusätzlich ist eine immunologische Behandlung anzuraten.

Ist der systemische Lupus beim Hund heilbar?

Im Allgemeinen kann der SLE behandelt, aber nur selten geheilt werden. Spezifische Folgeprobleme wie ein Leber- oder Nierenversagen müssen unter Umständen zusätzlich gezielt behandelt werden.