Systemischer Lupus erythematosus bei Hunden (SLE)

Beim systemischen Lupus erythematosus (SLE) handelt es sich um eine selten auftretende Autoimmunerkrankung des Hundes, bei der sich das Immunsystem gegen Bestandteile des eigenen Zellkerns richtet. Weil solche Bestandteile in jeder Körperzelle vorkommen, kann die Erkrankung nahezu jedes Organ treffen — daher „systemisch”. Betroffen sind Tiere im Alter zwischen 2 und 12 Jahren. Ob eine geschlechtsspezifische Prädisposition besteht, ist beim Hund nicht sicher bewiesen.

Anders als die begrenzten, auf die Haut beschränkten Formen des Lupus erythematosus des Hundes betrifft der systemische Lupus auch innere Organe. Genau das macht ihn diagnostisch so schwierig: Er tritt selten mit einem klaren Leitsymptom auf, sondern als Kombination aus Beschwerden, die einzeln betrachtet zu vielem passen würden.

Wie die Erkrankung entsteht

Beim SLE bildet das Immunsystem Autoantikörper gegen Kernbestandteile der eigenen Zellen — allen voran gegen DNA und assoziierte Proteine. Diese Antikörper verbinden sich mit ihren Zielstrukturen zu Immunkomplexen, die im Blut zirkulieren und sich dort ablagern, wo Blut gefiltert oder verlangsamt wird: in den Nierenkörperchen, in den Gelenkinnenhäuten, in den Wänden kleiner Gefäße, in der Haut.

An diesen Ablagerungsorten aktivieren sie das Komplementsystem und locken Entzündungszellen an. Das erklärt die Eigenart der Erkrankung: Der Schaden entsteht nicht dort, wo die Antikörper gebildet werden, sondern dort, wo die Komplexe hängenbleiben — und deshalb an mehreren, ganz unterschiedlichen Stellen zugleich.

Der SLE verläuft schleichend und mehr oder weniger schnell fortschreitend. Das bedeutet: Der Schweregrad der Läsionen und die Zahl der betroffenen Organsysteme nehmen allmählich zu, wenn die Erkrankung unbehandelt bleibt.

Genetik und Rassedisposition

Beschrieben ist der SLE unter anderem bei:

• Rauhhaar-Collie
• Deutscher Schäferhund
• Nova Scotia Duck Tolling Retriever
• Shetland Sheepdog
• Beagle, Irish Setter, Old English Sheepdog, Pudel und Afghane

Lupus — oder eine positive Lupus-Serologie — kann auch bei gesunden Hunden gefunden werden, die mit erkrankten Tieren verwandt sind. Das zeigt die Bedeutung genetischer Faktoren bei der Krankheitsentstehung.

In einer Studie an Nova Scotia Duck Tolling Retrievern wurden fünf Genorte identifiziert, die mit dem SLE-Krankheitskomplex bei dieser Rasse in Verbindung stehen. Die Produkte von vier dieser Loci sind an der Aktivierung von T-Zellen über den NF-κB-Signalweg beteiligt — also an einem zentralen Schalter der Entzündungsantwort. Ebenso haben Hunde mit dem MHC-Klasse-I-Antigen DLA-A7 ein erhöhtes Risiko, während Hunde mit DLA-A1 und -B5 ein geringeres Risiko tragen.

Aufschlussreich ist ein Befund aus der Zucht: Es wurden mehrere Versuche unternommen, durch selektive Verpaarung betroffener Tiere Zuchtkolonien von Lupushunden aufzubauen. Das gelang relativ gut, weil die Tiere immer weiter ingezüchtet wurden. Umgekehrt sank die Prävalenz von Lupus in Zuchtgruppen, in denen gezielt ein umfangreiches Outbreeding-Programm betrieben wurde. Für die Zuchtpraxis ist das eine klare Botschaft: Genetische Vielfalt wirkt hier schützend.

Klinisches Bild und Häufigkeiten

Die charakteristischste Erscheinung bei Hunden ist Fieber, begleitet von einer symmetrischen, nicht-erosiven Polyarthritis — einer Entzündung mehrerer Gelenke, die die Gelenkflächen nicht zerstört. Bis zu 90 % der Hunde mit Lupus entwickeln eine Gelenkerkrankung. Diese Tiere haben offensichtlich schmerzhafte Muskeln und zeigen eine wechselnde Lahmheit: Heute lahmt das linke Vorderbein, morgen das rechte hintere. Diese wandernde Lahmheit ist ein wichtiger Hinweis — ein orthopädisches Problem wandert nicht.

Französische Forscher berichteten über die Häufigkeit weiterer Symptome:

Befund	Anteil der Hunde
Glomerulonephritis mit Nierenversagen und Eiweißausscheidung im Urin	65 %
Hauterkrankungen, insbesondere Hautgeschwüre und Bläschen	60 %
Lymphadenopathie oder Splenomegalie (Lymphknoten- bzw. Milzvergrößerung)	50 %
Leukopenie (verminderte Zahl weißer Blutkörperchen)	20 %
immunvermittelte hämolytische Anämie	13 %
Myositis (Muskelentzündung)	8 %
Perikarditis (Herzbeutelentzündung)	8 %
Thrombozytopenie (verminderte Blutplättchenzahl)	4 %
neurologische Anomalien wie Krampfanfälle	1,6 %

In einer Untersuchung von Knochenmarksproben an der University of Minnesota fand sich bei drei von neun Hunden mit einem begleitenden immun-mediierten hämophagozytischen Syndrom gleichzeitig ein systemischer Lupus.

Die Nierenbeteiligung verdient dabei besondere Aufmerksamkeit: Sie ist häufig, verläuft lange stumm und bestimmt am Ende oft die Prognose. Eine regelmäßige Kontrolle des Urins auf Eiweiß gehört deshalb bei jedem Lupushund zum Standard, auch wenn es dem Tier gerade gut geht.

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Veränderungen im Blut

Zusätzlich zu einer schweren Lymphopenie — einer stark verminderten Zahl von Lymphozyten — weisen betroffene Hunde ein erhöhtes CD4/CD8-T-Zell-Verhältnis auf. Es beruht auf einem großen Verlust an CD8+-Zellen bei wesentlich geringerem Verlust an CD4+-Zellen. Das Verhältnis kann auf bis zu 6 ansteigen, verglichen mit einem normalen Wert von etwa 1,7. Diese Lymphopenie resultiert aus einer Schädigung des Knochenmarks.

Praktisch bedeutet das: Der Lupushund ist nicht nur überaktiv in seiner Autoimmunreaktion, sondern zugleich geschwächt in seiner regulären Abwehr — ein Grund, Infektionen bei diesen Tieren ernst zu nehmen, besonders unter immunsuppressiver Behandlung.

Hautveränderungen und ihre typische Lokalisation

Die Hautläsionen beim SLE sind sehr unterschiedlich, beschränken sich aber in der Regel auf Bereiche, die dem Sonnenlicht ausgesetzt sind. Am häufigsten treten an den Übergängen von Haut zu Schleimhaut oder an Schleimhäuten Ulzera und Erosionen auf.

Zu den Hautveränderungen gehören außerdem:

• Schuppenbildung
• Erythem, also flächige Rötung
• Alopezie, also Haarverlust
• Krustenbildung
• Narbenbildung

Betroffen sind vor allem das Gesicht, die Ohrmuscheln und die distalen Gliedmaßen, also die unteren Abschnitte der Beine.

Hautbiopsien zeigen eine lichenoide Interface-Dermatitis mit einem deutlichen Verlust basaler oder suprabasaler Zellen. Es kann auch eine subepidermale Vakuolisierung und eine Verdickung der Basalmembran vorliegen. Übersetzt heißt das: Die Entzündung sitzt genau an der Grenze zwischen Oberhaut und Lederhaut und zerstört dort die unterste Zellreihe — die Schicht, aus der sich die Haut ständig erneuert.

Aus der Sonnenabhängigkeit folgt eine einfache und wirksame Alltagsmaßnahme: konsequenter UV-Schutz. Schatten in der Mittagszeit, Spaziergänge in den frühen und späten Stunden und, für unpigmentierte Nasen und Ohrränder, ein tierverträglicher Sonnenschutz nehmen dem Krankheitsgeschehen einen wesentlichen Verstärker.

Die lupusbedingten Erkrankungen des Gordon Setters

Bei Gordon Settern wurde eine andere lupusbedingte Erkrankung beschrieben: eine symmetrische Onychodystrophie mit Fehlbildungen und Verlust der Krallen. Betroffene Tiere zeigen Lahmheit, schweres Unwohlsein und akute Fußschmerzen. Einige entwickeln auch antinukleäre Antikörper (ANA).

Eine verwandte Erkrankung bei Gordon Settern kann die follikuläre Dysplasie der schwarzen Haare sein. Dabei beginnen die Hunde, ihr schwarzes Haar abzustoßen, ohne dass es normal nachwächst. Die verbleibenden schwarzen Haare sind entweder kurz und steif oder dünn und leicht ausziehbar. Viele betroffene Setter haben positive ANA-Titer.

Dass beide Erkrankungen bei derselben Rasse und oft sogar bei ein und demselben Individuum auftreten, spricht mit großer Wahrscheinlichkeit für eine enge Verwandtschaft der beiden Krankheitsbilder.

Diagnose und der ANA-Test

Bei dieser großen Vielfalt klinischer Erscheinungsbilder ist es nicht verwunderlich, dass Lupus beim Hund schwer zu diagnostizieren ist. Eine einfache Regel lautet: Verdacht auf Lupus besteht bei einem Tier mit mehreren entzündlichen Erkrankungen und einem positiven ANA-Test (antinukleäre Antikörper). Ein positiver ANA-Test ist ein obligatorisches Diagnosekriterium — trotz gewisser diagnostischer Einschränkungen.

Wie der Test funktioniert. ANA werden üblicherweise im Immunfluoreszenztest nachgewiesen: Bei einem positiven Ergebnis fluoreszieren die Zellkerne unter dem Mikroskop. Beim Menschen wurden mehrere Kernfärbemuster beschrieben und ihre klinische Bedeutung ermittelt. Bei Tieren sind die Muster weniger gründlich untersucht, ihre Bedeutung ist weniger klar. Eine homogene Anfärbung des gesamten Zellkerns oder eine Anfärbung des Kernrands gilt als diagnostisch am bedeutsamsten und bestätigt im Allgemeinen einen Lupus. Nukleoläre oder gesprenkelte Fluoreszenz deutet dagegen darauf hin, dass sich die Autoantikörper gegen Ribonukleoproteine richten — wie beim Sjögren-Syndrom oder bei der Dermatomyositis.

Warum ein positiver Test allein nichts beweist. Antinukleäre Antikörper finden sich auch bei:

• scheinbar gesunden Hunden
• Hunden unter bestimmten Arzneimitteln: Griseofulvin, Penicillin, Sulfonamide, Tetrazykline, Phenytoin, Procainamid
• einigen Hunden mit Lebererkrankung oder Lymphosarkom
• Hunden mit Infektionen durch Bartonella vinsonii, Ehrlichia canis oder Leishmania infantum

Bei Hunden, die mit mehreren durch Vektoren übertragenen Erregern infiziert sind, ist die Wahrscheinlichkeit eines positiven ANA-Befunds besonders hoch. Eine unspezifische ANA-Positivität kann also auf Tumoren, Entzündungserkrankungen oder andere Autoimmunerkrankungen zurückgehen. Das Ergebnis eines ANA-Titers muss deshalb immer genau hinterfragt werden — und bei Hunden aus dem Süden oder mit Auslandsvorbericht müssen reisebedingte Infektionen zwingend abgeklärt werden, bevor immunsuppressiv behandelt wird.

Behandlung

Der systemische Lupus erythematosus spricht in der Regel gut auf immunsuppressive Kortikosteroide an — Prednisolon oder Prednison —, die erforderlichenfalls durch Cyclophosphamid, Azathioprin oder Chlorambucil ergänzt werden. In schweren oder wiederholt auftretenden Fällen können intensivere Maßnahmen wie die Plasmapherese erforderlich sein, bei der Blutplasmabestandteile — und damit auch zirkulierende Immunkomplexe — entfernt werden.

Spezifische Folgeprobleme wie ein Leber- oder Nierenversagen müssen unter Umständen gezielt mitbehandelt werden. Bei Eiweißverlust über die Niere gehören eine angepasste Fütterung und blutdrucksenkende Medikamente zum Behandlungsplan.

Immunologische Behandlung. Da beim SLE die Steuerung des Immunsystems selbst gestört ist, ist ein Ansatz sinnvoll, der diese Steuerung wiederherstellt, statt die Abwehr pauschal zu unterdrücken — zumal die betroffenen Hunde ohnehin eine Lymphopenie aufweisen und unter Dauerimmunsuppression infektanfällig werden. Die dendritische Zelltherapie arbeitet mit dendritischen Zellen, den Regisseuren der Immunantwort: Sie entscheiden mit darüber, ob ein Gewebe angegriffen oder toleriert wird. Aus dem Blut des Patienten gewonnen und entsprechend aufbereitet, können sie die Toleranz gegenüber körpereigenem Gewebe fördern. Bei einer Erkrankung, die behandelt, aber selten geheilt wird, ist jede Möglichkeit, die dauerhafte Medikamentenlast zu senken, ein Gewinn für die Lebensqualität.

Prognose und Alltag

Im Allgemeinen kann der SLE behandelt, aber nur selten geheilt werden. Das Ziel ist eine stabile Remission: möglichst wenige Schübe, möglichst niedrige Erhaltungsdosis, möglichst gut geschützte Nieren. Viele Hunde erreichen das und leben damit über Jahre gut.

Was den Verlauf spürbar beeinflusst:

• UV-Schutz — Schatten in der Mittagszeit, Spaziergänge in den Randstunden
• regelmäßige Kontrollen — Blutbild, Nierenwerte und Urin-Eiweiß, auch in beschwerdefreien Phasen
• Infekte ernst nehmen — unter Immunsuppression zählt jeder Tag
• Medikamente nie eigenmächtig absetzen — Schübe folgen häufig auf abruptes Absetzen
• Schubprotokoll führen — Datum, Symptome, Auslöser; es zeigt Muster, die im Einzelfall nicht auffallen
• Impf- und Behandlungsplan abstimmen — manche Medikamente können ANA-Titer und Krankheitsaktivität beeinflussen

Eine Diagnose, die mehrere Organe betrifft und nicht heilbar ist, klingt zunächst niederschmetternd. In der Praxis ist der Lupus jedoch eine der Autoimmunerkrankungen, die sich gut steuern lassen — vorausgesetzt, man behandelt konsequent und kontrolliert regelmäßig. Die meisten Halter berichten nach den ersten Monaten, dass sich ein Alltag einstellt, in dem die Erkrankung eine Randnotiz ist und nicht der Mittelpunkt.

Quellen

• Tizard IR (2023): Canine Systemic Lupus. In: Autoimmune Diseases in Domestic Animals. Elsevier, St. Louis, MO, S. 194–197
• Ettinger SJ, Feldman EC, Côté E (Hrsg.) (2017): Textbook of Veterinary Internal Medicine. 8. Auflage, Elsevier, St. Louis, MO
• Miller WH, Griffin CE, Campbell KL (2013): Muller and Kirk’s Small Animal Dermatology. 7. Auflage, Elsevier, St. Louis, MO